潔凈室高效過濾器檢漏方法有哪些？

1、高效過濾器檢漏目的

對制藥企業來說，高效過濾器檢漏是指高效過濾器及其系統安裝后的現場檢漏，主要是檢查過濾器濾材中的小針孔和其他損壞，如框架密封、墊圈密封以及過濾器構架上的漏縫等。

檢漏的目的是通過檢查高效過濾器及其與安裝框架連接部位等處的密封性，及時發現高效過濾器本身及安裝中存在的缺陷，采取相應的補救措施，保證區域的潔凈度。

2、DOP/PAO檢漏原理

高效過濾器的檢漏通常采用PAO發生器在濾器上游發塵，使用氣溶膠光度計檢測濾器上下游氣溶膠濃度來判定濾器是否有泄漏。

發塵的目的是因高效過濾器上游塵粒濃度較低，僅用粒子計數器在不發塵的情況下檢測，較難發現有泄漏，需補充發塵才能明顯、容易地發現泄漏。

當氣流被真空泵抽至光散射室時，其中的顆粒物質散射光線至光電倍增管。

在光電倍增管中，光被轉換成電信號，此信號經放大和數字化后由微處理器分析，從而測定散射光的強度。

通過與參比物質產生的信號的對比，可以直接測量氣體中顆粒物質的質量濃度，因此其用途十分廣泛。

3、檢測方法

確定高效過濾器本身及其安裝是否有明顯的滲漏，必須在現場對以下幾處進行測試：過濾器的濾材；過濾器的濾材與其框架內部的連接；過濾器框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間；支撐框架和墻壁或頂棚之間。

DOP檢漏的材料、儀器有：塵源（PAO溶劑）、氣溶膠發生器、氣溶膠光度計。

它直接使用空氣而不需要壓縮氣體作為動力。

使用的氣溶膠光度計為PM-350型光度計，動態測量范圍為0mg/ m³～120mg/m³。

在待測HEPA上游一側引入PAO氣溶膠。對于HVAC系統中的HEPA,為使氣溶膠到達HEPA時時的濃度均勻，可將氣溶膠直接從系統風機的負壓一側引入，如要從風管中引入，則應在距HEPA至少10倍風管直徑處引入，并盡量減少拐彎（美國環境科學和技術學會）。

一般情況下，保持上游氣溶膠達到要求濃度，且濃度波動在一定范圍即可。

對于層流罩、超凈臺上的HEPA，氣溶膠直接從系統風機的負壓一側引入。

氣溶膠光度計初始化、設定100%、0％參比標準值按照氣溶膠光度計操作要求進行初始化、設定bao警值。

將UPSTREAM采樣管與上游采樣口相連，測量上游氣溶膠的濃度。按照氣溶膠發生器操作要求調節發生的氣溶膠濃度，使上游氣溶膠濃度達到10~20ug/mL。

4、掃描檢漏

卸下HEPA的散流板，對整個濾器面、濾器與邊框之間、邊框與邊框之間以及邊框與靜壓箱之間的密封進行掃描。

掃描時采樣頭距濾器面約1英寸（約2.54cm），掃描速度不超過5cm/s。掃描按直線來回往復地進行，線條間應重疊。

泄漏處經用硅膠堵漏或緊固以后再進行掃描巡檢。檢查一個過濾器約為5min左右，在測試的過程中，應經常確認上游氣溶膠的濃度，注意在檢測過程中應帶防護面罩和防護眼罩。

5、結果判定及處理

高效過濾器泄漏率應小于等于0.01%。

若HEPA在檢測過程中，所有點的%LEAKAGE（泄漏率%）都不超過0.01%，則判該HEPA合格，若有一處%超過0.01%，則判為不合格，并將該點標記出來，需修補或更換。

6、高效過濾器檢漏周期

FDA在無菌藥品生產指南中建議對于無菌制劑生產車間每半年進行一次檢漏，我國在GMP檢查指南中建議通常一年一次。

ISO14644對已安裝HEPA的泄漏檢測，建議的時間間隔超過24個月。DOP檢漏在HEPA安裝或更換后都應進行。

當環境監測顯示空氣質量惡化、或當產品無菌試驗不合格、培養基模擬灌裝試驗失敗時，都可作為偏差調查的一部分進行檢漏。需進行檢漏試驗的濾器還包括烘干隧道和干烤箱所使用的HEPA。

7、當前對高效過濾器效率的測試方法有哪些？

（1）高效過濾器效率與檢漏

高效過濾器過濾效率是指的濾器本身的效率，隨執行的標準及測試方法不同而異。

當前對高效過濾器效率的測試方法有：

DOP法，以光度計檢測，不如粒子計數法靈敏，有關標準可見美國IEST-RP-CC001；

粒子計數法，以粒子計數器作為檢測儀器，使用單分散或多分散氣溶膠，靈敏度高，多用于超高效過濾器，相關標準可見IEST-RP-CC007；

易穿透粒徑法（MPPS），采用粒子計數器作為檢測儀器，使用的氣溶膠同時，此法是歐盟EN1822標準所規定，與粒子計數法的區別是，以過濾器易穿透的粒徑作為測試用粒徑；

鈉焰法，此法采用火焰光度計，對NaCL燃燒的火焰色度作響應，相關標準見我國“高效空氣過濾器GB13554-92“，靈敏度低，且NaCl對微電子產品質量有害國外已不用。

對制藥企業來講，高效過濾器檢漏主要是現場檢漏，通過DOP法發現濾器本身及運輸、安裝過程中可能存在的問題。

常使用氣溶膠光度計及多發散氣溶膠，因其比單分散氣溶膠來得經濟方便并能滿足要求。

（2）氣溶膠光度計與粒子計數器

檢測儀器可使用氣溶膠光度計或粒子計數器。

粒子計數器檢測的是粒子的數量分布，常以“粒/L”單位表示，而光度計檢測的是粒子的質量濃度，以“mg/L”表示。

*多數量分布的粒子與*大濃度分布的粒子并不處于同一粒徑，因為粒徑與重量成三次方的關系，大粒徑的粒子在濃度分布中占有較大的比重。

因此在檢測濾器效率時，使用粒子計數器和光度計得到的結果會有差別。

與粒子計數器相比，光度計靈敏度及精度稍差，因此不用來檢測H13級以上的高效過濾器及超高效過濾器。

對于制藥企業高效過濾器的現場檢漏而言，因光度計使用方便、檢測結果易于判斷、對泄漏檢測比較敏感而得到廣泛應用。

（3）檢漏標準

在檢漏結果的判定上，不同的標準也有所差異。美國IEST-RP-CC034規定C、D級高效過濾器現場檢漏透過率0.3um，光度計掃描檢漏法）為0.01。

歐盟EN1822規定檢漏測試只要被測過濾器的局部透過率不超過規定的局部值便為合格，H13級高效過濾器對應的局部透過率為0.25%，但要注意這里的透過率是以0.3um單分散相DOP測試得出的。

我國在“潔凈廠房設計規范GB50073-2001”及“高效空氣過濾器GB13554-92”中關于已安裝過濾器的泄漏測試，規定使用大氣塵或其它氣溶膠，采用粒子計數器測得泄漏濃度，對于高效過濾器，穿透率不應大于過濾器出廠合格穿透率的2倍。

對于制藥企業HEPA的檢漏測試，在實際測試中，若有泄漏，光度計數值會明顯升高，易于判斷，高效過濾器泄漏率標準定為小于等于0.01%并不影響實際泄漏的檢測。